او فرزند «حنظله ي غسيل الملائکه» است. وي يکي از بارزترين چهره هاي رهبري قيام مردم مدينه در واقعه ي «حره» بود که با تشکيل مجمعي در مسجد رسما از حکومت يزيد سرپيچي و او را از خلافت خلع کردند.

او يکي از شيعيان غيرتمندي بود که با سپاهي که از مردم مدينه تدارک ديده بود در منطقه ي حره با نيروهاي شام (به فرماندهي مسلم ابن عقبه) درگير شدند، عبدالله بن حنظله و يارانش پس از نبردي سنگين شکست خوردند و نيروهاي شام به مدينه ي منوره يورش بردند. و بدين وسيله واقعه ي جنايت بار حره بوقوع پيوست.